2024年3月16日，《Cell Death & Differentiation》（中科院1区TOP）在线发表了福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳教授团队的最新研究成果“Sensing of mitochondrial DNA by ZBP1 promotes RIPK3-mediated necroptosis and ferroptosis in response to diquat poisoning”。
针对临床上敌草快（Diquat，DQ）中毒引起的多脏器损伤尚无有效治疗手段，该研究通过一系列程序性细胞死亡相关基因敲除小鼠模型，发现Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）以及受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的缺失能很好的保护DQ诱导的小鼠多脏器损伤。在机制上，作者发现DQ刺激细胞诱导氧化应激致线粒体损伤释放Z-mtDNA，ZBP1通过Zα识别-结合Z-mtDNA，发生活化，活化的ZBP1通过RHIM招募-激活RIPK3；RIPK3一方面招募-磷酸化-激活MLKL，促进坏死样凋亡；另一方面RIPK3招募-磷酸化-抑制FSP1酶活，促进铁死亡。因此，阻断坏死样凋亡（敲除Mlkl）联合补充高剂量维生素K抑制铁死亡，能显著挽救DQ致小鼠死亡。
福建医科大学附属第一医院肾内科/中心实验室许艳芳教授、马华彬博士，厦门大学吴剑锋助理教授为本文共同通讯作者，福建医科大学附属第一医院博士生赖坤美、王俊杰，硕士生林思仪为本文共同第一作者。该项目获得国家自然科学基金委、福建省卫生健康中青年科研重大项目、福建医科大学附属第一医院引进人才经费等资助。