近日,《Nature》在线发表了我校附属第一医院皮肤科纪超教授团队的最新合作研究成果“Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease”。
该研究中,团队纳入三种不同严重程度的药物皮肤不良反应样本,应用深度视觉蛋白质组学,成功揭示了中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者与其他药疹及健康人群在蛋白质表达谱的显著差异。研究发现在TEN患者角质形成细胞和浸润的免疫细胞中,STAT1和STAT3显著上调,尤其是pSTAT1(STAT1的活化形式),并驱动干扰素通路相关蛋白的表达,首次确认了JAK/STAT信号通路在TEN中的核心作用。通过小鼠TEN模型进一步证实,口服泛JAK抑制剂或选择性JAK抑制剂,均能有效改善疾病的临床和组织学表现,缩短病程并促进表皮愈合。
深度视觉蛋白质组学流程,包括高内涵成像、基于机器学习的细胞分割与分类,随后进行激光微切和超灵敏质谱分析,实现了细胞分辨率的蛋白质组学研究。
本研究的通讯作者包括:福建医科大学附属第一医院皮肤科纪超教授,慕尼黑大学皮肤病和过敏反应学诊所主席Lars French教授,以及德国马普生物化学研究所Matthias Mann教授。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41586-024-08061-0