近日，《Nature Communications》（中科院1区TOP）在线发表了福建医科大学神经科学研究院徐丹团队的最新研究成果“Lysosomal and mTORC1 signaling dysregulation underpin the pathology of spastic paraplegia type 80”。
遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组以缓慢进行性加重的双下肢肌张力增高、无力为主要特点的神经系统单基因遗传病。2019年福建医科大学附属第一医院陈万金和王柠教授团队研究发现UBAP1截突变会导致一种新的HSP类型并命名为痉挛性截瘫 80 型（spastic paraplegia 80，SPG80），但具体致病机制尚不明确，也缺乏有效的治疗方法。为此徐丹团队联合林翔和付志飞团队利用患者成纤维细胞及小鼠模型通过超分辨率成像等技术，揭示了UBAP1通过调控溶酶体介导的mTORC1信号空间定位，参与溶酶体损伤修复，最终维持神经元内稳态。UBAP1功能缺失导致溶酶体功能异常及mTORC1信号通路过度活化并诱发运动障碍。已有临床药物mTORC1抑制剂—雷帕霉素（又称西罗莫斯片）干预可通过重塑溶酶体功能有效减缓UBAP1缺陷小鼠的疾病进展。该研究为SPG80乃至HSP的治疗带来了新的希望。
福建医科大学作为论文的第一单位，支燚强（福建医科大学博士三年级）、张彤彤（福建医科大学硕士已毕业）、陆丹萍（福建农林大学硕士已毕业）、林抒怀（福建医科大学附属第一医院硕士三年级）、苏惠贞（福建医科大学附属第一医院）为论文的第一作者，徐丹（福建医科大学神经科学研究院）、林翔（福建医科大学附属第一医院）及付志飞（福建医科大学医技工程学院）为论文的通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、福建省自然科学基金和福建省科技创新联合基金及福建医科大学博士研究生启航基金等项目的支持。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64800-5