近日，《Molecular Neurodegeneration》（1区Top，IF 17.5）在线发表了福建医科大学基础医学院Tae Ho Lee团队的最新研究成果“Death-associated protein kinase 1-dependent SENP1 degradation increases tau SUMOylation and leads to cognitive dysfunction in a mouse model for tauopathy”.
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）的核心特征病理为脑内tau蛋白的异常修饰与聚集。然而，AD中tau蛋白异常修饰和稳态失调的发生机制尚不清楚。Tae Ho Lee团队围绕死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）在神经系统疾病中的病理效应开展了系列研究工作。基于前期的无偏倚肽段筛选鉴定了SUMO特异性肽酶 1（SENP1）可能是DAPK1的潜在底物。在此基础上，研究团队揭示了DAPK1磷酸化SENP1的Ser126位点，促进tau的SUMO化和磷酸化修饰，导致突触损伤和认知功能障碍。干预DAPK1可逆转疾病小鼠模型的SENP1表达缺失，改善tau蛋白稳态，保护神经系统功能。该研究揭示了AD中tau蛋白稳态失调的可能机制，为tau病理的干预提供了潜在的治疗策略。
福建医科大学为论文的第一单位，基础医学院博士研究生税新东为论文的第一作者，Tae Ho Lee（基础医学院）、张韬（基础医学院）及陈冬梅（基础医学院）为论文的通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、福建省自然科学基金和福建省科技创新联合基金及福建医科大学博士研究生启航基金等项目的支持。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13024-025-00911-3