近日，《Bioactive Materials》（1区Top，IF 20.3）在线发表了福建医科大学基础医学院刘佳钰/林默君团队的最新研究成果“Targeting mechanosensitive EphA2 phase separation to alleviate arterial stiffening”.
血管硬化是衰老、高血压、糖尿病及慢性肾病等多种疾病的共同病理特征，是导致心血管死亡的主要风险因素。其核心在于细胞外基质硬化驱动血管平滑肌细胞（VSMC）发生病理性表型转化。然而，细胞感知并转导这一机械信号的初始受体及分子机制，一直是领域内亟待解决的关键科学问题。刘佳钰/林默君团队的最新研究揭示了这一过程的关键机制：受体酪氨酸激酶EphA2在硬化血管中显著上调，并直接响应基质硬化发生液-液相分离，形成动态生物分子凝聚体。该凝聚体作为信号枢纽招募并激活ERK1/2，进而通过磷酸化CREB上调促血管重塑核受体NR4A3，驱动血管病理性重构。基于此机制，团队设计了靶向EphA2相分离的反序逆转肽，经纳米颗粒递送后，在动物模型中成功缓解血管钙化与硬化。该研究不仅首次阐明“机械应力-EphA2相分离-ERK1/2-NR4A3”信号轴，更开创了通过靶向病理蛋白凝聚体干预血管硬化的治疗新策略。
福建医科大学为论文的第一单位，刘佳钰（基础医学院副教授）、申庚（首都医科大学附属安贞医院心内科医师）、林奕辰（福建医科大学附属第一医院血管外科主治医师）为文章的共同第一作者，基础医学院刘佳钰副教授和林默君教授为论文的共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、福建省自然科学基金和福建省中青年教师教育科研重点项目及福建医科大学高层次人才启动基金等项目的支持。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.01.020