近日，《Nature Aging 》（中科院1区TOP）在线发表了福建医科大学神经科学研究院张静与陈晓春教授团队的最新研究成果“ACSS2 maintains oligodendrocyte progenitor cell pool and is required for myelination during development and aging”。
髓鞘是中枢神经系统实现快速、精准神经传导的基础结构，其形成与再生依赖少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的增殖、分化与稳态维持。随着衰老，髓鞘再生能力显著下降，是认知衰退与多种脱髓鞘相关疾病进展的重要病理环节。然而，衰老如何在分子层面削弱OPCs的再髓鞘化能力，尤其“OPCs池是否减少”这一争议性问题，长期缺乏统一解释。为此，张静与陈晓春教授团队以单细胞精度解析OPCs异质性，揭示乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）不仅是代谢酶，更是驱动表观遗传调控的关键“开关”。ACSS2通过促进组蛋白H3K27与H4K12乙酰化，重塑OPCs染色质状态并直接调控AMPA型谷氨酸受体亚基GRIA2的转录表达，最终影响OPCs增殖潜力，从而影响发育与衰老过程中的髓鞘形成与再生。
该研究首次从“代谢物作为底物驱动染色质修饰”的角度，系统阐明了OPCs稳态与髓鞘形成在发育与衰老中的关键分子机制，推动髓鞘老化研究从“能量代谢不足”迈向“代谢—表观遗传调控”的新范式。更重要的是，ACSS2及其底物乙酸构成的可调控节点，为改善老年髓鞘修复、提升认知功能以及干预脱髓鞘疾病（如多发性硬化）提供了潜在转化路径。
未来，解析ACSS2⁺ OPCs在衰老中优先衰退的上游原因，并在高等动物模型及人群样本中验证乙酸/ACSS2激活策略的疗效，将是通往临床应用的关键一步。
ACSS2通过维持少突胶质前体细胞池调控发育与衰老过程中的髓鞘形成示意图
福建医科大学作为论文的第一单位，高伟洁（福建医科大学博士三年级）、陈思懿（福建医科大学研究生三年级）为论文的第一作者，张静（福建医科大学神经科学研究院）、陈晓春（福建医科大学神经科学研究院）为论文的通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、和福建省科技创新联合基金等项目的支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01071-9