近日，《Alzheimer's & Dementia》（中科院1区TOP）在线发表了福建医科大学神经科学研究院张静与陈晓春教授团队的最新研究成果“ACLY regulates autolysosome acidification through tubulin acetylation‐mediated assembly of V-ATPase subunits in Alzheimer's disease model mice”。
阿尔茨海默病（AD） 的早期病理事件之一是营养不良性神经突的出现，其根源在于自噬溶酶体酸化功能障碍。然而，其中的分子机制一直悬而未决。
为此，张静与陈晓春教授团队利用AD患者脑组织样本、多种AD模型小鼠（5×FAD、APP/PS1）、立体定向病毒注射、N2a-APP695细胞系以及一系列分子生物学、电生理和行为学技术，揭示了代谢酶ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在AD发病中的新角色：它不仅是维持微管稳定和认知功能的关键，更是通过调控微管蛋白乙酰化，进而影响溶酶体V-ATP酶组装和酸化的“幕后推手”。
该研究首次将能量代谢酶ACLY与AD核心病理——溶酶体功能障碍直接联系起来，阐明了“代谢异常-细胞骨架失稳-蛋白降解障碍”的级联反应在AD发病中的重要作用。这一发现不仅加深了我们对AD复杂机制的理解，更为开发基于代谢调控的AD干预新策略提供了重要的理论基础和药物靶点。
ACLY调控阿尔茨海默病溶酶体酸化示意图
福建医科大学作为论文的第一单位，林安澜（福建医科大学博士已毕业）、戴晓曼（福建医科大学附属协和医院）、陈健民（福建医科大学博士二年级）、韩天晴（福建医科大学硕士已毕业）为论文第一作者，张静（福建医科大学神经科学研究院）和陈晓春（福建医科大学神经科学研究院）为论文的通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、福建省科技创新联合基金等项目的支持。